Цитопротекторы в терапии заболеваний желудка. Оптимальный подход к выбору препарата

Слизистая оболочка желудка (СОЖ) постоянно подвергается воздействию экзогенных и эндогенных агрессивных субстанций, в связи с чем она обладает целым рядом взаимосвязанных цитопротективных механизмов, предупреждающих ее повреждение [5, 7]. Агрессивные факторы подразделяются на экзогенные и эндогенные, а также на внутрипросветные и гематогенные. К основным внутрипросветным эндогенным повреждающим субстанциям, с которыми СОЖ контактирует постоянно, относятся соляная кислота, пепсин и забрасываемые в желудок желчь и панкреатические ферменты. Экзогенные внутрипросветные факторы поступают в желудок периодически, в различных сочетаниях и количествах. К ним относятся бактерии, в первую очередь Helicobacter pylori (HP), вирусы, этанол, лекарственные препараты (НПВП, кортикостероиды, цитостатики и др.), пищевые компоненты (специи), а также термические характеристики принимаемых продуктов.

К гематогенным эндогенным повреждающим факторам относятся провоспалительные и вазоактивные медиаторы, продукты нарушенных метаболических процессов в организме (мочевина, мочевая кислота и др.), а также ряд экзогенных повреждающих субстанций: вирусы, бактерии и их токсины, лекарства, химические субстанции, соли тяжелых металлов и др., поступающие в организм, минуя желудочно-кишечный тракт. Под влиянием экзогенных и эндогенных ксенобиотиков в СОЖ нарушаются метаболические процессы, что приводит к появлению новых биологических субстратов, оказывающих тканевой деструктивный эффект.

Основными механизмами действия повреждающих СОЖ агентов являются [1, 7]:

1) падение трансмембранного потенциала поверхностного эпителия, способствующего обратной диффузии водородных ионов в СОЖ;

2) деградация пристеночной слизи и повреждение поверхностного эпителия СОЖ;

3) индукция синтеза провоспалительных субстанций в СОЖ;

4) блокада продукции противовоспалительных тканевых простагландинов и АТФ;

5) активация тканевых фосфолипаз;

6) активация перекисного окисления липидов в эпителии СОЖ;

7) нарушение кровотока и сосудистой проницаемости в СОЖ.

При этом механизмы повреждения СОЖ при воздействии различных факторов агрессии нередко суммируются и в то же время имеют определенные различия (табл. 1).

Таблица 1. Факторы, повреждающие СОЖ, и ведущие механизмы их действия

Механизмы действия

Основные повреждающие факторы

H+

HПВП

желчные

кислоты

этанол

HP

пепсин

Падение трансмембранного потенциала, обратная диффузия H+

+

+

+

+

+

-

Прямое повреждение эпителия СОЖ

+

+

+

+

+

+

Индукция синтеза провоспалительных субстанций

-

-

-

+

+

-

Снижение синтеза тканевых простагландинов, АТФ

-

+

-

-

+

-

Активация тканевых фосфолипаз

-

-

-

+

+

-

Активация перекисного окисления липидов

-

+

-

+

+

-

Нарушение сосудистой проницаемости

-

+

-

-

+

+

Снижение кровотока СОЖ

-

+

-

-

+

-

Деградация защитной слизи

-

+

+

+

+

+

Повреждение поверхностного эпителия СОЖ

+

+

+

+

+

+

Нарушение процессов регенерации эпителия СОЖ

+

+

+

+

+

-

Перейти на страницу: 1 2 3 4